Vademécum: Galantamina, prospecto, para que sirve y más
Acción terapéutica: Galantamina.
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado leve o moderado.
Propiedades: Galantamina.
Se trata de un alcaloide natural derivado del Galantus nivalis que posee propiedades inhibidoras sobre la colinesterasa, por lo cual aumentan los niveles del neurotransmisor colinérgico acetilcolina. También se ha señalado como parte de su mecanismo íntimo de acción la modulación alostérica positiva sobre los receptores nicotínicos pre y postsinápticos de las neuronas colinérgicas utilizando un camino diferente al de la acetilcolina. Cuando la galantamina y la acetilcolina se fijan a sus respectivos receptores la respuesta colinérgica aumenta (modulación alostérica positiva). La galantamina se absorbe rápida y completamente luego de la administración oral produciéndose la concentración pico en aproximadamente una hora, siendo la biodisponibilidad de alrededor del 90%.La tasa de absorción es retardada por los alimentos aunque la magnitud de la absorción no se ve afectada. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 18% en concentraciones terapéuticas. En sangre se distribuye principalmente en células sanguíneas (alrededor del 53%). La galantamina no aparece como un inhibidor significativo del sistema microsomal hepático de la CYP450; sin embargo, es parcialmente metabolizada a través de este sistema. No hay una vía metabólica que aparezca como predominante, existiendo varias, y la excreción se realiza a nivel renal. Las isoenzimas hepáticas CYP2D6 y CYP3A4 están involucradas en la formación de los metabolitos O-desmetilgalantamina y N-oxidogalantamina, respectivamente. La O-desmetilación mediada por la CYP2D6 es mayor para los metabolizadores grandes de la CYP2D6 que para los metabolizadores “pobres”, existiendo un 25% de decremento en el clearance para el segundo grupo.Sin embargo, no suelen ser necesarios ajustes de dosis para el grupo de metabolizadores “pobres” entendido como tal, puesto que la posología implica un ajuste para cada individuo, según la tolerancia. La vida media de eliminación es de aproximadamente 7 horas. Un de la Galantamina 20% se excreta a través de los riñones en 24 horas.
Indicaciones: Galantamina.
Demencia tipo Alzheimer de grado leve o moderado.
Dosificación: Galantamina.
La administración se realizará asociada a alimentos para minimizar los efectos secundarios; en dos tomas, preferentemente con las comidas de la mañana y de la noche. La dosis de comienzo será de 4mg vía oral dos veces al día. Si esta dosis es bien tolerada, luego de un mínimo de 4 semanas se podrá incrementar a 8mg dos veces al día. Un incremento subsecuente a 12mg dos veces al día puede ser considerado luego de 4 semanas de haber mantenido la dosis anterior, si ésta ha sido bien tolerada (el beneficio de los 24mg/día vs. 16mg/día en los ensayos clínicos no fue estadísticamente significativo, aunque podría determinar un beneficio adicional para algunos pacientes). Las dosis mayores de 24mg se asociaron con una mayor incidencia de intolerancia a la droga y abandonos y no agregaron efectos terapéuticos beneficiosos; por lo que se considera la dosis de 24mg/día como la dosis máxima recomendada, tanto para adultos como para ancianos.Para alcanzar el máximo efecto terapéutico se deberá mantener a los pacientes en la mencionada dosis máxima recomendada, o bien, en la máxima dosis adecuadamente tolerada por debajo de ésta. Si el tratamiento se interrumpiere por varios días, puede reiniciarse con 4mg dos veces el día y se incrementará progresivamente.
Efectos secundarios: Galantamina.
Los síntomas gastrointestinales son los más frecuentes: dolor abdominal (5%), diarrea (hasta 12%), dispepsia (5%), náuseas (13%), vómitos (6%). La mayoría de estos efectos adversos ocurrieron durante el período de incremento de dosis.Los pacientes portadores de Alzheimer y otro tipo de demencias suelen adelgazar. Se ha asociado a los inhibidores de la colinesterasa con anorexia y pérdida de peso. Se comprobó anorexia en 7% a 9%, y adelgazamiento en aproximadamente un 5% de los individuos tratados en los ensayos clínicos, lo que constituye una frecuencia doble a la del placebo. Los efectos reportados a nivel del sistema nervioso central incluyen: mareos (9%), cefalea (8%) y temblor (3%). Los eventos psiquiátricos fueron: depresión (7%), fatiga (5%), insomnio (5%), somnolencia (4%). Los usuarios deben ser informados sobre tener cautela cuando conduzcan vehículos, utilicen maquinaria o realicen tareas que requieran alerta mental hasta valorar correctamente el efecto de la medicación. El incremento en el tono vagal puede producir hipotensión, bradicardia o síncope (2%).
Precauciones y advertencias: Galantamina.
Hipersensibilidad a la Galantamina. Por su mecanismo de acción los inhibidores de la colinesterasa pueden interferir la actividad de los anticolinérgicos, y viceversa. El AUC y la vida media de la galantamina se incrementan en aproximadamente un 30% en aquellos individuos con insuficiencia hepática moderada o severa. Se recomienda no usar en pacientes con clearance de creatinina menor de 9ml/minuto. Los mareos y la somnolencia pueden ocurrir durante el tratamiento con galantamina, por lo que se aconseja no participar en tareas que requieran vigilancia o alerta, como manejo de maquinaria o conducción de vehículos.Debido a los efectos colinérgicos la galantamina puede exacerbar los cuadros intestinales agudos. Se utilizará con precaución en pacientes con asma, EPOC y otras enfermedades pulmonares obstructivas. Se recomienda cautela en pacientes con cardiopatías, como en la enfermedad del nódulo sinusal, arritmias o alteraciones de la conducción (bloqueo sinoauricular, bloqueo AV o bradicardia).En la enfermedad de Alzheimer los colinérgicos pueden inducir o exacerbar convulsiones, lo mismo que en pacientes predispuestos a convulsiones (por ej.: traumatismo de cráneo, aumento de la presión intracraneana, alteraciones metabólicas). La galantamina puede exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y, como es un inhibidor de la acetilcolinesterasa, puede aumentar la relajación muscular bajo anestesia durante la cirugía y podría generar una depresión respiratoria por prolongación del bloqueo neuromuscular. Utilización durante el embarazo y la lactancia: no se ha establecido su seguridad.
Interacciones: Galantamina.
Asociada con otros inhibidores de la colinesterasa (donepecilo, rivastigmina, tacrina) puede producir efectos aditivos, lo mismo que con parasimpaticomiméticos como el betanecol. Las drogas que tienen propiedades anticolinérgicas
Al ingerir este medicamento no se recomienda consumir los siguientes estupefacientes y sustancias potencialmente dañinas: alcohol, marihuana - THC, nicotina, cocaína, éxtasis (MDA - MDMA), alfentanil, buprenorfina, dextropropoxifeno, difenoxilato, dihidrocodeína, etorfina, fentanil, heroína, hidrocodona, metadona, morfina, opio, oxicodona, petidina, surfentanil, cationa, DET, DMHP, DMT, brolamfetamina, DOET, LSD, Mescalina - Peyote, Salvia Divinorum, MMDA, parahexilo, eticiclidina - PCE, PHP, PCPY, PMA, psilocina, psilocibina (ni tampoco hongos alucinógenos), STP, DOM, TCP, ketamina o TMA.
Sin embargo, en raros casos excepcionales y bajo supervisión médica el medicamento puede ser permitido o administrado en conjunto con alguno de los químicos mencionados anteriormente.